Lncrease লিবিডো সিএএসের জন্য উচ্চতর মানের PT141 পাউডার:189691-06-3

    PT-141 কি? সেরেন্ডিপিটি থেকে জন্ম নেওয়া একটি যৌগ

ফার্মাকোলজিতে বেশিরভাগ অগ্রগতি ইচ্ছাকৃত সাধনার মাধ্যমে নয় বরং অপ্রত্যাশিত পর্যবেক্ষণের মাধ্যমে আসে। PT-141-রাসায়নিকভাবে ব্রেমেলানোটাইড নামে পরিচিত- অবিকল এই ধরনের একটি আবিষ্কার। এর উত্সের গল্পটি যৌন ওষুধে নয় বরং 1980 এর দশকে অ্যারিজোনা বিশ্ববিদ্যালয়ের একটি পরীক্ষাগারে শুরু হয়েছিল, যেখানে গবেষকরা মেলানোটান II তৈরি করছিলেন, একটি সিন্থেটিক পেপটাইড যা অতিবেগুনী এক্সপোজার ছাড়াই ত্বকের পিগমেন্টেশনকে উদ্দীপিত করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছিল। লক্ষ্য ছিল একটি "সর্বজনীন সানটান" যৌগ।

প্রাথমিক ক্লিনিকাল ট্রায়ালের সময়, পুরুষ অংশগ্রহণকারীরা এমন কিছু রিপোর্ট করেছেন যা তদন্তকারীরা আশা করেনি: স্বতঃস্ফূর্ত, শক্তিশালী ইরেকশন সহ যৌন চিন্তার একটি উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি। এই নির্বিঘ্ন পর্যবেক্ষণ-একটি পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া যা উদ্দিষ্ট প্রভাবের চেয়ে বেশি ক্লিনিক্যালি তাৎপর্যপূর্ণ প্রমাণিত হয়েছে-প্যালাটিন টেকনোলজিসকে দায়ী নির্দিষ্ট মেলানোকর্টিন রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টকে বিচ্ছিন্ন ও পরিমার্জন করতে প্ররোচিত করেছে।

PT-141 হল আলফা-মেলানোসাইট-উদ্দীপক হরমোনের ( -এমএসএইচ) একটি সিন্থেটিক সাইক্লিক হেপ্টাপেপটাইড অ্যানালগ। এর আণবিক স্থাপত্যকে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছে Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH, একটি মোলের সূত্র দিয়ে C₅₀H₆₈N₁₄O₁₀ এবং আনুমানিক 1025 Da এর আণবিক ওজন। পেপটাইড অ্যাসপার্টিক অ্যাসিড এবং লাইসিন সাইড চেইনের মধ্যে একটি চক্রীয় ল্যাকটাম সেতুকে অন্তর্ভুক্ত করে, যা এর ত্রিমাত্রিক গঠনকে সীমাবদ্ধ করে এবং উল্লেখযোগ্য বিপাকীয় স্থিতিশীলতা প্রদান করে। AD-পজিশন সেভেনে ফেনাইল্যালানিনের অবশিষ্টাংশ রিসেপ্টর অ্যাফিনিটি বাড়ায়, যখন সংরক্ষিত তার-Phe-আর্গ-Trp (HFRW) কোর মোটিফ- MSH এবং Melanotan II-ormaphore-serves-এর জন্য MSH-এর সাথে ভাগ করা হয় বাঁধাই

PT-141 কে এর মূল যৌগ থেকে যা আলাদা করে তা হল ইচ্ছাকৃত রিসেপ্টর সিলেক্টিভিটি। যেখানে Melanotan II MC1R (ত্বকের মধ্যে মেলানোজেনেসিসের জন্য দায়ী রিসেপ্টর) তে উল্লেখযোগ্য কার্যকলাপ বজায় রাখে, PT-141 সংরক্ষণ করার সময় মেলানোট্রপিক প্রভাব কমাতে প্রকৌশলী করা হয়েছিল-এবং কিছু ক্ষেত্রে MC3R এবং MC4R-এর সাথে এর সখ্যতা বৃদ্ধি করে, কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের মধ্যে সবচেয়ে বেশি যৌন সংবেদনশীল রিসেপ্টর সরাসরি প্রভাবিত করে। PT-141 MC4R-এ 0.2 nM-এর EC₅₀ প্রদর্শন করে এবং MC3R-এ 0.4 nM সিএএমপি সংগ্রহের পরীক্ষায় প্রদর্শন করে, যেখানে Melanotan II MC4R-এ 6.6 nM-এর Ki মান প্রদর্শন করে৷

পি.টি যাইহোক, এর অ্যাপ্লিকেশনগুলি অফ-লেবেল ব্যবহার এবং ক্লিনিকাল তদন্তের মাধ্যমে উল্লেখযোগ্যভাবে প্রসারিত হয়েছে।

 

মেলানোকর্টিন রিসেপ্টর বাইন্ডিং প্রোফাইল

মেলানোকোর্টিন রিসেপ্টর পরিবারে পাঁচটি উপপ্রকার রয়েছে (MC1R থেকে MC5R), প্রতিটিতে পৃথক টিস্যু বিতরণ এবং শারীরবৃত্তীয় কার্যাবলী রয়েছে। PT-141 একটি নন-সিলেক্টিভ মেলানোকোর্টিন রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট হিসাবে কাজ করে যার ক্ষমতার নিম্নোক্ত ক্রম ক্রম: MC1R, MC4R, MC3R, MC5R, MC2R। যৌন ক্রিয়াকলাপের উদ্দেশ্যে, চিকিত্সাগতভাবে প্রাসঙ্গিক লক্ষ্যগুলি হল MC4R (Ki প্রায় 0.6 nM) এবং MC3R (Ki প্রায় 2.1 nM)।

MC4R হাইপোথ্যালামিক এবং লিম্বিক মস্তিষ্কের অঞ্চলে ব্যাপকভাবে প্রকাশ করা হয়, যার মধ্যে প্যারাভেন্ট্রিকুলার নিউক্লিয়াস এবং মিডিয়াল প্রিওপটিক এরিয়া-সার্কিট রয়েছে যা যৌন প্রেরণা, উত্তেজনা এবং পুরস্কারের কেন্দ্রীয় কমান্ড কেন্দ্র হিসেবে কাজ করে। PT-141\\u2019s MC4R সক্রিয়করণ একটি ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং ক্যাসকেডকে ট্রিগার করে যা মেসোলিম্বিক পাথওয়েতে ডোপামিনার্জিক টোনকে উন্নত করে। বিশেষত, MC4R-হাইপোথ্যালামাস প্রকল্পে নিউরনগুলিকে ডোপামিনার্জিক নিউক্লিয়াসে প্রকাশ করে, নিউক্লিয়াস অ্যাকম্বেন্সে ডোপামিন নিঃসরণ বৃদ্ধি করে- মস্তিষ্কের প্রাথমিক পুরস্কার এবং প্রেরণা কেন্দ্র।

সেন্ট্রাল মেকানিজম বনাম পেরিফেরাল এজেন্ট

এই কেন্দ্রীয় প্রক্রিয়াটি PT-141কে প্রচলিত যৌন স্বাস্থ্যের ওষুধ থেকে মৌলিকভাবে আলাদা করে। PDE5 ইনহিবিটর যেমন সিলডেনাফিল (ভায়াগ্রা) এবং ট্যাডালাফিল (সিয়ালিস) একটি এনজাইমকে বাধা দিয়ে বাহ্যিকভাবে কাজ করে যা ভাস্কুলার মসৃণ পেশীতে সাইক্লিক জিএমপি হ্রাস করে, যার ফলে যৌনাঙ্গে রক্ত ​​​​প্রবাহ উন্নত হয়। এই ওষুধগুলি ইচ্ছা তৈরি করে না; তারা শুধুমাত্র ভাস্কুলার প্রতিক্রিয়া সহজতরথেকেইচ্ছা যা ইতিমধ্যেই বিদ্যমান। যাদের মূল সমস্যা রক্তপ্রবাহের প্রতিবন্ধকতার পরিবর্তে অনুপস্থিত লিবিডো, তাদের জন্য PDE5 ইনহিবিটররা প্রায়ই হতাশাজনক প্রমাণিত হয়।

PT-141 এই প্রক্রিয়ার আপস্ট্রিম পরিচালনা করে। যৌন প্রেরণা তৈরি করে এমন নিউরোলজিক্যাল সার্কিটগুলিকে সরাসরি সক্রিয় করার মাধ্যমে, পেপটাইড নিজে থেকেই তাগিদ তৈরি করতে পারে-শুধুমাত্র একটি পূর্ব-বিদ্যমান তাগিদে শারীরিক প্রতিক্রিয়াকে সহজতর করে না। এই পার্থক্য সূক্ষ্ম নয়; এটি একটি মৌলিকভাবে ভিন্ন থেরাপিউটিক বিভাগের প্রতিনিধিত্ব করে: ভাসোডিলেশনের পরিবর্তে ইচ্ছার নিউরোফার্মাকোলজিকাল মড্যুলেশন।

কিছু গবেষণা PT-141\\u2019s প্রভাব প্রোফাইলকে "পছন্দের" পরিবর্তে "চাইতে" বাড়ায় - আনন্দের হেডোনিক অভিজ্ঞতার পরিবর্তে যৌন ব্যস্ততার দিকে প্রেরণাদায়ক ড্রাইভ হিসাবে চিহ্নিত করেছে৷ এই পার্থক্যটি পর্যবেক্ষণ থেকে উদ্ভূত হয়েছে যে MC4R অ্যাক্টিভেশন অগত্যা পরিপূর্ণ অভিজ্ঞতা পরিবর্তন না করেই প্রত্যাশিত পুরষ্কার সংকেতকে বাড়িয়ে তোলে। ব্যবহারিক পরিভাষায়, ব্যবহারকারীরা যৌন উদ্দীপনার প্রতি আরও স্বতঃস্ফূর্তভাবে গ্রহণযোগ্য বোধ করে, যৌন চিন্তাভাবনা এবং কল্পনাগুলি আরও সহজে অনুভব করে, এবং ঘনিষ্ঠতার ক্ষেত্রে মানসিক বাধা হ্রাস লক্ষ্য করে।

ভৌত রাসায়নিক বৈশিষ্ট্য

পুনর্গঠনের আগে সংরক্ষিত একটি লাইওফিলাইজড পাউডার হিসাবে, উন্নত মানের PT-141 একটি কঠিন সাদা থেকে বন্ধ-সাদা উপাদান হিসাবে উপস্থাপন করে। স্বল্প-মেয়াদী সঞ্চয়ের জন্য (দিন থেকে সপ্তাহ), পাউডারটি শুষ্ক, অন্ধকার পরিবেশে 0 থেকে 4 ডিগ্রি সেলসিয়াসে রাখতে হবে; দীর্ঘমেয়াদী স্টোরেজ (মাস থেকে বছর) জন্য, মাইনাস 20 ডিগ্রি সেলসিয়াস তাপমাত্রা সুপারিশ করা হয়। পেপটাইড ব্যাকটেরিওস্ট্যাটিক জল বা জীবাণুমুক্ত স্যালাইনের সাথে পুনর্গঠনের জন্য জলে দ্রবণীয়, অ্যাসিডযুক্ত দ্রবণ (পিএইচ 4-5) সাধারণত স্থিতিশীলতা উন্নত করে। একবার পুনর্গঠিত হলে, পেপটাইডের অবক্ষয় রোধ করতে PT-141 সমাধানগুলিকে 28 দিনের মধ্যে ফ্রিজে রাখা উচিত এবং ব্যবহার করা উচিত।

পেপটাইড বিশুদ্ধতা একটি গুরুত্বপূর্ণ মানের পরামিতি গঠন করে। ক্লিনিকাল ব্যবহারের জন্য ফার্মাসিউটিক্যাল-গ্রেড PT-141 সাধারণত HPLC বিশ্লেষণের দ্বারা 99% বিশুদ্ধতা অতিক্রম করে, এন্ডোটক্সিনের মাত্রা 1 EU/mg এর নিচে। গবেষণা-গ্যাবরেটরি তদন্তের জন্য অভিপ্রেত গ্রেড উপাদান সাধারণত 98% এর উপরে বিশুদ্ধতা বজায় রাখে। পাউডার ফর্মটি সুনির্দিষ্ট ওজনের{10}}ভিত্তিক ডোজ করার অনুমতি দেয়, যা যৌগের খাড়া ডোজ-প্রতিক্রিয়া বক্ররেখা এবং সংকীর্ণ থেরাপিউটিক উইন্ডোর কারণে অপরিহার্য।

FDA-অনুমোদিত ইঙ্গিত: মহিলা HSDD

PT-141-এর জন্য প্রাথমিক নিয়ন্ত্রক অনুমোদন অর্জিত, সাধারণ হাইপোঅ্যাকটিভ যৌন ইচ্ছা ব্যাধি সহ প্রিমেনোপজাল মহিলাদের লক্ষ্য করে। এইচএসডিডি ক্রমাগত কম যৌন আকাঙ্ক্ষা দ্বারা চিহ্নিত করা হয় যা চিহ্নিত ব্যক্তিগত কষ্টের কারণ হয় এবং অন্য চিকিৎসা অবস্থা, মানসিক ব্যাধি, সম্পর্কের অসুবিধা বা ওষুধের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার জন্য দায়ী করা যায় না।

তৃতীয় ধাপের ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি প্ল্যাসিবোর তুলনায় যৌন আকাঙ্ক্ষার স্কোরের পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য উন্নতি এবং যন্ত্রণা হ্রাস করে, প্রজননযোগ্য, বিনয়ী, তবুও ক্লিনিক্যালি প্রাসঙ্গিক কার্যকারিতা নিশ্চিত করে। অন-চাহিদা প্রশাসনের সময়সূচী-যখনই ব্যবহার করুন যখন যৌন কার্যকলাপ প্রত্যাশিত হয়-প্রতিদিনের ওষুধের তুলনায় একটি স্বতন্ত্র সুবিধা প্রদান করে৷ মূল ট্রায়াল ডেটা দেখিয়েছে যে PT-141 প্রাপ্ত মহিলাদের উল্লেখযোগ্যভাবে বৃহত্তর অনুপাত প্ল্যাসিবোর তুলনায় সন্তোষজনক যৌন ঘটনা বৃদ্ধির রিপোর্ট করেছে।

বন্ধ-পুরুষদের মধ্যে লেবেল অ্যাপ্লিকেশন

যদিও PT-141 FDA-পুরুষ ইঙ্গিতের জন্য অনুমোদিত নয়, যথেষ্ট ক্লিনিকাল এবং উপাখ্যানমূলক প্রমাণ এটির বন্ধ-লোক লিবিডো এবং ইরেক্টাইল ডিসফাংশনযুক্ত পুরুষদের জন্য লেবেল ব্যবহারকে সমর্থন করে, বিশেষ করে যারা PDE5 ইনহিবিটারগুলির প্রতি অপর্যাপ্তভাবে সাড়া দেয়। অফ-লেবেল ব্যবহারকারীদের একটি সমীক্ষায়, 91 শতাংশ পুরুষ সামগ্রিক যৌন ক্রিয়াকলাপে উন্নতির অভিজ্ঞতা পেয়েছেন, যাদের 100 শতাংশ কম যৌন ইচ্ছা বা উদ্বেগ সম্পর্কে রিপোর্ট করেছেন PT-141 প্রশাসনের পরে উন্নতি লক্ষ্য করা যাচ্ছে।

পুরুষদের উপযোগিতা একই কেন্দ্রীয় প্রক্রিয়া থেকে উদ্ভূত হয় যা মহিলাদের উপকার করে। ইচ্ছাকৃত ব্যক্তিদের জন্য-সম্পর্কিত ইরেক্টাইল ডিসফাংশন-যেখানে শারীরিক ক্ষমতা অক্ষত কিন্তু স্নায়বিক ড্রাইভ অনুপস্থিত-PT-141 এমন একটি সমাধান প্রস্তাব করে যা কোনো ভাসোডিলেটর সরবরাহ করতে পারে না। অতিরিক্তভাবে, PT-141 পুরুষদের মধ্যে PDE5-ইনহিবিটর অ-প্রতিক্রিয়া সহ কার্যকারিতা দেখিয়েছে, একটি জনসংখ্যা 30 থেকে 40 শতাংশ ED রোগীদের অন্তর্ভুক্ত বলে অনুমান করা হয়েছে। যেহেতু PT-141 একটি সম্পূর্ণ স্বতন্ত্র ফার্মাকোলজিকাল পথের মাধ্যমে কাজ করে (মেলানোকোর্টিন অ্যাগোনিজম বনাম PDE5 ইনহিবিশন), তাই দুটি মেকানিজম সংযোজন বা এমনকি সমন্বয়মূলক হতে পারে। কিছু ক্লিনিকাল প্রোটোকল PT-141 কে কম-ডোজ PDE5 ইনহিবিটারের সাথে একত্রিত করে যারা গুরুতর মাল্টিফ্যাক্টোরিয়াল যৌন কর্মহীনতার পুরুষদের জন্য।

উভয় লিঙ্গের জন্য সুবিধা

প্রকৃত ইচ্ছা পুনরুদ্ধার.নিছক শারীরিক কর্মক্ষমতা সক্ষম করে এমন চিকিত্সার বিপরীতে, PT-141 চাওয়ার বিষয়গত অভিজ্ঞতাকে লক্ষ্য করে। ব্যবহারকারীরা ধারাবাহিকভাবে ফলস্বরূপ উদ্দীপনাকে ভাসোডিলেটর দ্বারা উত্পাদিত যান্ত্রিকভাবে সুবিধাজনক প্রতিক্রিয়ার তুলনায় গুণগতভাবে প্রাকৃতিক, জৈব আকাঙ্ক্ষার কাছাকাছি অনুভূতি হিসাবে বর্ণনা করে।

অন-চাহিদার নমনীয়তা।পেপটাইড প্রতিদিনের ওষুধ নয়। এটির কোন লোডিং ফেজ, কোন দীর্ঘস্থায়ী জমা, কোন হরমোন দমন, এবং কোন চলমান প্রতিশ্রুতির প্রয়োজন নেই। আপনি যখন যৌনভাবে সক্রিয় হতে চান তখন এটি ব্যবহার করুন; অন্যথায় এটি এড়িয়ে যান। প্রভাবের সূত্রপাত সাধারণত 45 থেকে 60 মিনিটের মধ্যে সাবকুটেনিয়াস প্রশাসনের মধ্যে শুরু হয়, যার সর্বোচ্চ প্রভাব প্রায় 90 মিনিট এবং মোট সময়কাল 6 থেকে 12 ঘন্টা।

হরমোন স্বাধীনতা।PT-141 টেস্টোস্টেরন, ইস্ট্রোজেন, বা প্রোজেস্টেরনের মাত্রা পরিবর্তন করে না। এটি হাইপোথ্যালামিক-পিটুইটারি-গোনাডাল অক্ষ থেকে সম্পূর্ণ আলাদা কেন্দ্রীয় নিউরোকেমিক্যাল পথের মাধ্যমে যৌন ক্রিয়াকে সংশোধন করে। যারা হরমোন রিপ্লেসমেন্ট থেরাপি নিতে পারেন না বা পছন্দ করেন না তাদের জন্য এটি একটি অনন্যভাবে অ-হরমোন বিকল্প অফার করে।

PDE5 নন-উত্তরদাতায় কার্যকারিতা।রোগীদের জন্য যারা সন্তুষ্টি ছাড়াই প্রচলিত বিকল্পগুলি শেষ করে ফেলেছে, PT-141 একটি ভিন্ন অন্তর্নিহিত শারীরবৃত্তিকে সম্বোধন করে হস্তক্ষেপের একটি সম্পূর্ণ নতুন উপায় উপস্থাপন করে।

লিঙ্গ জুড়ে দ্বৈত ইঙ্গিত।খুব অল্প কিছু ফার্মাকোলজিক এজেন্টদের মধ্যে একটি যা পুরুষ এবং মহিলা উভয়ের মধ্যে ক্লিনিক্যালি অর্থপূর্ণ লিবিডো বর্ধিতকরণ প্রদর্শন করে, PT-141 যৌন ওষুধের একটি উল্লেখযোগ্য ব্যবধান পূরণ করে যেখানে বেশিরভাগ চিকিত্সা যৌন-নির্দিষ্ট।

উন্নত সাইকোসেক্সুয়াল অভিজ্ঞতা।অনুপস্থিত আকাঙ্ক্ষার সাথে সম্পর্কিত মনস্তাত্ত্বিক যন্ত্রণা হ্রাস করে, পেপটাইড কার্যক্ষমতা উদ্বেগ এবং প্রত্যাশার ব্যর্থতার চক্রকে ভাঙতে সাহায্য করতে পারে যা অন্তর্নিহিত কর্মহীনতাকে বাড়িয়ে তোলে।

অনুমোদিত এফডিএ ডোজিং

নিয়ন্ত্রক-অনুমোদিত Vyleesi নিয়মে রয়েছে 1.75 মিলিগ্রাম সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশন প্রত্যাশিত যৌন কার্যকলাপের অন্তত 45 মিনিট আগে। রোগীদের স্পষ্টভাবে পরামর্শ দেওয়া হয় যে কোনো 24-ঘন্টা সময়ের মধ্যে একটি ডোজ অতিক্রম করবেন না এবং প্রতি ক্যালেন্ডার মাসে আটটি ডোজ বেশি করবেন না।

অফ-গবেষণা এবং ক্লিনিক্যাল তদন্তের জন্য ডোজিং লেবেল

অফ-লেবেল এবং গবেষণা প্রসঙ্গে, ডোজগুলি প্রায়ই প্রতিক্রিয়া এবং সহনশীলতার উপর ভিত্তি করে পৃথক করা হয়। পুরুষদের জন্য একটি সাধারণ প্রারম্ভিক ডোজ হল 0.5 mg subcutaneously, ধীরে ধীরে টাইট্রেশন 1.0 mg পর্যন্ত বা, কিছু ক্ষেত্রে, 2.0 mg প্রভাব এবং পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া বোঝার উপর নির্ভর করে। কম শুরু করা নাটকীয়ভাবে বমি বমি ভাবের প্রবণতা এবং তীব্রতা হ্রাস করে, এটি সবচেয়ে সাধারণ বিরূপ প্রভাব।

সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশন হল প্রশাসনের আদর্শ রুট। ইনজেকশনটি সাধারণত ইনসুলিন সিরিঞ্জ ব্যবহার করে পেট বা উরুর ত্বকের নিচের টিস্যুতে সরবরাহ করা হয়। Vyleesi প্রশাসনের জন্য ব্যবহৃত অটোইনজেক্টর ডিভাইস একটি প্রমিত ডেলিভারি সিস্টেম প্রদান করে, কিন্তু অফ-লেবেল ব্যবহারে প্রায়ই পুনর্গঠিত পাউডারের ম্যানুয়াল সিরিঞ্জ প্রশাসন জড়িত থাকে।

ইন্ট্রানাসাল অ্যাডমিনিস্ট্রেশনও সাহিত্যে বর্ণিত হয়েছে, যদিও কম সামঞ্জস্যপূর্ণ জৈব উপলভ্যতা এবং শোষণের সাথে। ইন্ট্রানাসাল PT-141 নিযুক্ত গবেষণা প্রোটোকলগুলি সাধারণত 1 mg/mL থেকে 10 mg/mL পর্যন্ত ঘনত্ব তৈরি করে, রোগীরা প্রত্যাশিত যৌন কার্যকলাপের প্রায় 30 থেকে 60 মিনিট আগে 1 থেকে 4 টি স্প্রে করে। দুটি স্প্রে প্রায় 133 mcg PT-141 প্রদান করে; চারটি স্প্রে প্রায় 267 mcg প্রদান করে।

চক্র বিবেচনা

অ্যানাবলিক স্টেরয়েড বা হরমোনাল মডুলেটরগুলির বিপরীতে, PT-141-এর জন্য হাইপোথ্যালামিক-পিটুইটারি-গোনাডাল অক্ষ দমন এড়াতে পরিকল্পিত অন-অফ পিরিয়ডের অর্থে ক্লাসিক "সাইক্লিং" প্রয়োজন হয় না। যাইহোক, সহনশীলতার বিকাশ ভাল-নথিভুক্ত। বারবার ব্যবহারে, বিশেষ করে উচ্চ মাত্রায় এবং ফ্রিকোয়েন্সিতে, কাঙ্ক্ষিত লিবিডো-বর্ধক প্রভাব হ্রাস পেতে পারে। ক্লিনিকাল অভিজ্ঞতা পরামর্শ দেয় যে সহনশীলতা সাধারণত আনুমানিক আট থেকে বারোটি ডোজ পরে আবির্ভূত হয়, যদিও পৃথক ভিন্নতা যথেষ্ট।

যারা সহনশীলতা অনুভব করেন তাদের জন্য, এক থেকে দুই সপ্তাহের ওয়াশআউট সময় নির্ভরযোগ্যভাবে সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়াশীলতা পুনরুদ্ধার করে। সাইকেল ডিজাইনের জন্য এর ব্যবহারিক প্রভাব রয়েছে। একটি সাধারণ প্রোটোকল প্রায় আট থেকে দশ সপ্তাহের জন্য সপ্তাহে একবার PT-141 ব্যবহার করে, তারপরে দুই-সপ্তাহের ছুটি থাকে৷ বিকল্পভাবে, নিয়মিত ফ্রিকোয়েন্সি ছাড়াই অন-ডিমান্ড ব্যবহারের জন্য, সহনশীলতা খুব কমই একটি সমস্যা হয়ে দাঁড়ায় কারণ এক্সপোজারগুলি পর্যাপ্ত ব্যবধানে থাকে।

আরেকটি সাইক্লিং বিবেচ্য বিষয় হল বমি বমি ভাব এবং অন্যান্য তীব্র পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া ব্যবস্থাপনা। কিছু ব্যবহারকারী রিপোর্ট করেন যে বারবার প্রশাসনের সাথে পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হ্রাস পায়, আংশিক অভিযোজনের পরামর্শ দেয়। এটি কিছু চিকিত্সককে 0.5 মিলিগ্রামের "পরীক্ষার ডোজ" সুপারিশ করতে পরিচালিত করেছে যাতে উচ্চতর ডোজ জড়িত কোনও প্রোটোকল শুরু করার আগে-ব্যক্তিকে সম্পূর্ণ থেরাপিউটিক ডোজ না দিয়ে তাদের পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া প্রোফাইল এবং সহনশীলতার গতিপথ স্থাপন করতে দেয়।

টার্মিনাল হাফ-জীবন

প্লাজমা নির্মূলের অর্ধেক-PT এর জীবনকাল-141 নিম্নলিখিত ত্বকের নিচের প্রশাসনের প্রায় 2.7 ঘন্টা। এই অপেক্ষাকৃত ছোট অর্ধ-জীবনের দুটি গুরুত্বপূর্ণ ব্যবহারিক প্রভাব রয়েছে:

প্রথমত, থেরাপিউটিক প্রভাবের জন্য উইন্ডোটি ভালভাবে সংজ্ঞায়িত-। ইনজেকশনের পরে আনুমানিক 60 থেকে 90 মিনিটের মধ্যে ওষুধের ঘনত্ব সর্বোচ্চ- এবং মোটামুটি 6 থেকে 12 ঘন্টার জন্য সর্বনিম্ন কার্যকরী ঘনত্বের উপরে থাকে। রোগীদের সেই অনুযায়ী সময় প্রশাসন করা উচিত।

দ্বিতীয়ত, যৌগটি তুলনামূলকভাবে দ্রুত পরিষ্কার হয়, যার অর্থ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া-সবচেয়ে উল্লেখযোগ্যভাবে বমি বমি ভাব-সাধারণত স্ব-সীমিত। ইনজেকশনের পর প্রথম দুই ঘণ্টার মধ্যে বমি বমি ভাবের সর্বোচ্চ ঘটনা ঘটে এবং সাধারণত তিন থেকে চার ঘণ্টার মধ্যে হস্তক্ষেপ ছাড়াই সমাধান হয়ে যায়।

শোষণ এবং জৈব উপলভ্যতা

সাবকুটেনিয়াস প্রশাসনের পরে, জৈব উপলভ্যতা উচ্চ, 100 শতাংশের কাছাকাছি। ওষুধটি প্রথমে হেপাটিককে বাইপাস করে-বিপাককে সম্পূর্ণভাবে পাস করে, যা অপরিহার্য কারণ PT-141 মৌখিকভাবে জৈব উপলভ্য নয়-এটি একটি পেপটাইড যা মৌখিকভাবে খাওয়া হলে পাচক এনজাইমগুলির দ্বারা ক্ষয় হয়।

ইন্ট্রানাসাল প্রশাসন আরও পরিবর্তনশীল শোষণ প্রদান করে। যদিও নাকের মিউকোসা এমন একটি পথ সরবরাহ করে যা গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল অবক্ষয়কেও বাইপাস করে, শোষণের কার্যকারিতা মিউকোসাল স্বাস্থ্য, কৌশল এবং গঠন সহ একাধিক কারণের উপর নির্ভর করে। ইন্ট্রানাসাল PT-141 এর জন্য জৈব উপলভ্যতার অনুমান 30 থেকে 60 শতাংশ সাবকুটেনিয়াস এক্সপোজারের মধ্যে, যদিও সরাসরি তুলনামূলক ডেটা সীমিত।

বিপাক এবং নির্মূল

PT-141 ছোট পেপটাইড টুকরা এবং পৃথক অ্যামিনো অ্যাসিড, যা সাধারণ অ্যামিনো অ্যাসিড পুলে প্রবেশ করে পেপটাইডেস দ্বারা বিপাকিত হয়। যৌগটি সাইটোক্রোম P450 এনজাইম দ্বারা বিপাকিত হয় না, যার অর্থ এই পথের মাধ্যমে ওষুধের মিথস্ক্রিয়া- উদ্বেগের বিষয় নয়। যাইহোক, অন্যান্য মেলানোকর্টিন রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট বা বিরোধীদের সাথে সহ-প্রশাসন তাত্ত্বিকভাবে প্রভাবগুলিকে সংশোধন করতে পারে।

মেলানোকোর্টিন রিসেপ্টরগুলিতে প্রাথমিক বিপাকগুলির কোনও অন্তর্নিহিত ফার্মাকোলজিক কার্যকলাপ নেই। রেনাল রেনাল হয়, 24 থেকে 48 ঘন্টার মধ্যে বেশিরভাগ বিপাকীয় পণ্য প্রস্রাবে নির্মূল হয়।

ঘন ঘন প্রতিকূল প্রভাব

বমি বমি ভাব হল সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া, যা প্রায় 39 থেকে 40 শতাংশ ক্লিনিকাল ট্রায়াল অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে ঘটে। ঘটনাটি ডোজ-নির্ভর: বেশি ডোজ বেশি ঘন ঘন এবং আরও গুরুতর বমি বমি ভাব তৈরি করে। ধারণা করা হয় যে প্রক্রিয়াটি MC4R অ্যাক্টিভেশন এরিয়া পোস্টরেমাতে জড়িত, ব্রেনস্টেমের একটি বৃত্তাকার অঞ্চল যা ইমেসিস নিয়ন্ত্রণ করে।

বমি বমি ভাবের জন্য ব্যবহারিক ব্যবস্থাপনার কৌশলগুলির মধ্যে রয়েছে কম ডোজ (0.5 মিলিগ্রাম) দিয়ে শুরু করা এবং সহনশীলতা প্রতিষ্ঠিত হওয়ার পরেই ঊর্ধ্বমুখী হওয়া, PT-141 ইনজেকশনের 30 মিনিট আগে অ্যান্টিমেটিক (যেমন অনডানসেট্রন) পরিচালনা করা এবং তুলনামূলকভাবে খালি পেটে ইনজেকশন দেওয়া।

ক্ষণস্থায়ী উচ্চ রক্তচাপ

সম্ভবত সবচেয়ে ক্লিনিক্যালি গুরুত্বপূর্ণ নিরাপত্তা বিবেচনা হল ক্ষণস্থায়ী রক্তচাপ বৃদ্ধির সম্ভাবনা। গবেষণায় সিস্টোলিক রক্তচাপ প্রায় 2 থেকে 3 mmHg গড় বৃদ্ধির নথিভুক্ত করা হয়েছে; যাইহোক, কিছু ব্যক্তি আরও উল্লেখযোগ্য উচ্চতা অনুভব করতে পারে। হার্টের হার একযোগে কমতে পারে।

যৌন প্রতিক্রিয়াতে কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেমের অবিচ্ছেদ্য ভূমিকার কারণে{0}}উত্তেজনা সহকারে হেমোডাইনামিক পরিবর্তনগুলি সহ-এই প্রভাবটি পর্যবেক্ষণের প্রয়োজন হয়৷ PT-141 অনিয়ন্ত্রিত উচ্চ রক্তচাপ বা উল্লেখযোগ্য কার্ডিওভাসকুলার রোগে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে contraindicated হয়। কার্ডিওভাসকুলার রিস্ক ফ্যাক্টর সহ যে কোনও রোগীর প্রশাসনের আগে রক্তচাপ পরিমাপ করা উচিত।

চর্মরোগ সংক্রান্ত প্রভাব

অবশিষ্ট MC1R কার্যকলাপ সহ melanocortin পরিবার থেকে প্রাপ্ত একটি যৌগ হিসাবে, PT-141 বর্ধিত ব্যবহারের সাথে ত্বকের পিগমেন্টেশন পরিবর্তন করতে পারে। বর্ধিত মেলানিন জমা, আগে থেকে বিদ্যমান মোল বা ফ্রেকলস কালো হয়ে যাওয়া এবং সাধারণ হাইপারপিগমেন্টেশন নথিভুক্ত করা হয়েছে। এই পরিবর্তনগুলি সাধারণত বন্ধ হওয়ার পরে বিপরীত হয় তবে সম্পূর্ণ রেজোলিউশনের জন্য সপ্তাহ থেকে মাস লাগতে পারে।

PT-141 এর জন্য "পোস্ট-সাইকেল থেরাপি" (PCT) সম্পর্কিত একটি গুরুত্বপূর্ণ স্পষ্টীকরণ করা আবশ্যক। অ্যানাবলিক স্টেরয়েড এবং হরমোন মডুলেশন সম্প্রদায়গুলিতে, পিসিটি একটি কাঠামোগত ফার্মাকোলজিক হস্তক্ষেপকে বোঝায় যা বহিরাগত দমনের পরে অন্তঃসত্ত্বা হরমোন উত্পাদন পুনরুদ্ধার করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে। এটি সাধারণত নির্বাচনী ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর মডুলেটর (যেমন ট্যামোক্সিফেন বা ক্লোমিফেন) বা মানব কোরিওনিক গোনাডোট্রপিন জড়িত থাকে।

PT-141 এর জন্য PCT এর প্রয়োজন নেই। এটি অন্তঃসত্ত্বা হরমোনকে দমন করে না।টেস্টোস্টেরন, ইস্ট্রোজেন, বা প্রোজেস্টেরন উত্পাদনকে প্রভাবিত করে এমন কোনও নেতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপ নেই। কোন হাইপোথ্যালামিক-পিটুইটারি-গোনাডাল অক্ষের বাধা ঘটে না। যৌগটি কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের মেলানোকোর্টিন রিসেপ্টরগুলিতে কাজ করে, স্টেরয়েডোজেনিক পথ বা গোনাডোট্রপিন নিঃসরণে নয়।

PT-141-এ প্রযোজ্য হিসাবে "পোস্ট-চক্র" শব্দটি একটি ভিন্ন ঘটনাকে বোঝায়: সহনশীলতা বিপরীত। ঘন ঘন ব্যবহারের পর (যেমন, আট থেকে বারো সপ্তাহের জন্য সাপ্তাহিক প্রশাসন), কিছু ব্যক্তি হ্রাসের প্রভাব লক্ষ্য করেন। এক-থেকে-দুই সপ্তাহের ওয়াশআউট পিরিয়ড পেপটাইডের প্রতি সংবেদনশীলতা পুনরুদ্ধার করে। এটি প্রচলিত অর্থে পিসিটি গঠন করে না বরং একটি সাধারণ ওষুধ ছুটি।

কিছু চিকিত্সক "পোস্ট-সাইকেল" বিবেচনার পরামর্শ দেন যাতে রিবাউন্ড প্রভাবের জন্য পর্যবেক্ষণ অন্তর্ভুক্ত থাকে। PT-141 বন্ধ করার পর লিবিডো কি বেসলাইনের নিচে নেমে যায়? বর্তমান সাক্ষ্য প্রমাণ করে উত্তরটি না। যেহেতু PT-141 বেসলাইন নিউরোকেমিস্ট্রি পরিবর্তন করে না বরং অস্থায়ীভাবে একটি নির্দিষ্ট সিগন্যালিং পাথওয়েকে উন্নত করে, বন্ধ করা ব্যক্তিকে তাদের প্রাক-চিকিত্সা অবস্থায় ফিরিয়ে দেয়। কোন প্রত্যাহার সিন্ড্রোম নেই, কোন হরমোন ক্র্যাশ নেই এবং বেসলাইনের নিচে কোন ওভারশুট নেই।

যাইহোক, মনস্তাত্ত্বিক রিবাউন্ড লক্ষণীয়। যে ব্যক্তিরা PT-141 দ্বারা উত্পাদিত বর্ধিত লিবিডোতে অভ্যস্ত হয়ে উঠেছে তারা তুলনা করে তাদের স্বাভাবিক বেসলাইনকে ঘাটতি হিসাবে অনুভব করতে পারে। এই উপলব্ধিগত প্রভাব-একটি সত্যিকারের ফার্মাকোলজিক প্রত্যাহার নয়-নিম্ন লিবিডো-পরবর্তী স্থগিত হওয়ার বিষয়গত অনুভূতির দিকে নিয়ে যেতে পারে। শিক্ষা এবং প্রত্যাশা ব্যবস্থাপনা এটি প্রশমিত করতে সাহায্য করে।

বাণিজ্য নাম	ব্রেমেলানোটাইড, ভিলেসি, রেকিন্ডা, ব্রেমেলানোটাইড অ্যাসিটেট
সিএএস	189691-06-3
মোলার ভর	1025.182
সূত্র	C50H68N14O10
বিশুদ্ধতা	98% এর উপরে
আভাস	সাদা স্ফটিক পাউডার

 

 

কোন প্রয়োজন, আমাদের সাথে যোগাযোগ করুন

ইমেল: Jasonraws106@gmail.com

হোয়াটসঅ্যাপ: +86-15572565525
টেলিগ্রাম: +86-15871669785

   

                                   

 

PT-141 যৌন চিকিৎসায় একটি প্রকৃত দৃষ্টান্ত পরিবর্তনের প্রতিনিধিত্ব করে: প্রথম নিউরোফার্মাকোলজিক এজেন্ট যা কর্মক্ষমতার পেরিফেরাল মেকানিক্সের পরিবর্তে ইচ্ছার কেন্দ্রীয় প্রক্রিয়াগুলিকে সরাসরি লক্ষ্য করে। ট্যানিং পেপটাইড গবেষণার সময় একটি দুর্ঘটনাজনিত পর্যবেক্ষণ থেকে প্রাপ্ত, রিসেপ্টর নির্বাচনকে অপ্টিমাইজ করার জন্য যৌক্তিক ড্রাগ ডিজাইনের মাধ্যমে পরিমার্জিত, এবং কঠোর ফেজ III ট্রায়ালের মাধ্যমে চিকিত্সাগতভাবে যাচাই করা হয়েছে, এই সিন্থেটিক সাইক্লিক হেপ্টাপেপটাইড একটি অনন্য ফার্মাকোলজিক কুলুঙ্গি দখল করে।

যাদের যৌন কর্মহীনতা অনুপস্থিত বা কমে যাওয়া লিবিডো থেকে উদ্ভূত হয়-হরমোনাল প্রোফাইল, ভাস্কুলার ফাংশন এবং শারীরিক ক্ষমতা অক্ষত কিনা তা নির্বিশেষে{{1}PT-141 এমন কিছু অফার করে যা কোনো PDE5 ইনহিবিটার দিতে পারে না: নিজেকে চাওয়ার পুনরুদ্ধার। এটির -চাহিদার প্রশাসন, দ্রুত সূচনা, এবং স্ব-প্রভাবের সীমিত সময়কাল যৌন কার্যকলাপের স্বতঃস্ফূর্ত প্রকৃতির সাথে ভালভাবে সারিবদ্ধ। এর পার্শ্ব-প্রতিক্রিয়া প্রোফাইল, যদিও তাৎপর্যপূর্ণ, যথাযথ ডোজ কৌশল এবং পর্যবেক্ষণের সাথে ভাল বৈশিষ্ট্যযুক্ত এবং পরিচালনাযোগ্য।

উচ্চতর মানের PT-141 পাউডার, যখন সঠিকভাবে উৎস, সংরক্ষণ, পুনর্গঠন এবং পরিচালনা করা হয়, তখন তার স্নায়বিক উত্সে কম লিবিডো মোকাবেলার জন্য একটি নির্ভুল সরঞ্জাম সরবরাহ করে। এটি একটি প্রতিষেধক নয়, বা এটি যৌন উদ্বেগ সহ প্রতিটি ব্যক্তির জন্য নির্দেশিত নয়। কিন্তু নির্বাচিত জনসংখ্যার জন্য যাদের প্রাথমিক ঘাটতি পেরিফেরাল ফাংশনের পরিবর্তে কেন্দ্রীয় প্রেরণায় রয়েছে, এই যৌগটি পদত্যাগ এবং পুনরুদ্ধারের মধ্যে গুরুত্বপূর্ণ পার্থক্য তৈরি করতে পারে।

গরম ট্যাগ: lncrease লিবিডো ক্যাসের জন্য উচ্চ মানের pt141 পাউডার:189691-06-3, lncrease লিবিডো ক্যাসের জন্য চীন উচ্চ মানের pt141 পাউডার:189691-06-3 নির্মাতারা, সরবরাহকারী, কারখানা